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乳腺癌治疗发展新阶段，ADC药物的突破之作DS-8
作者:网站采编关键词:
摘要：ADC药物，即抗体偶联药物，为世人熟知的是它的别名：靶向药物。这种在结构上与导弹有着异曲同工之妙的药物，相较于传统药物而言有着很大的不同。ADC药物由三个部分组成：抗体、
ADC药物，即抗体偶联药物，为世人熟知的是它的别名：靶向药物。这种在结构上与导弹有着异曲同工之妙的药物，相较于传统药物而言有着很大的不同。ADC药物由三个部分组成：抗体、细胞毒药、连接体。ADC药物最早的构思产生于2世纪初，经过了经一百年的酝酿与开发，终于在2000年成功研制出了第一代ADC药物，用于白血病的治疗，但由于后续治疗过程中的效果不理想而最终不了了之。而随着一款名为DS-8201的ADC药物登场，ADC药物日趋颓靡的局面终于得以极大的扭转。
2011-2020年间，多款第二代ADC药物在全球范围内先后上市，这十年可以说是ADC药物的发展新阶段。期间，最为耀眼的一款ADC药物当属DS-8201，这款由日本第一三共开发出来的ADC药物，是在HER2阳性晚期乳腺癌治疗上表现出强大功效的一款ADC药物。凭借着出色的疗效与可靠的安全性，DS-8201被人们称为“具有划时代意义的ADC新药”。
在这款ADC药物DS-8201的结构方面，精巧的设计可谓说是代表了人类医学最前沿的水平。人源化抗HER2抗体通过一个四肽可裂解连接子，偶联到新型拓扑异构酶I型抑制剂上，这种结构正是经典的ADC药物结构。而DS-8201的不凡之处，在于其更高的载药量与更强的细胞毒性。由第一三共开发的独特的LINKER-PAYLOAD系统，可以进一步降低ADC的疏水性，因此，每一个DS-8201的抗体就可以连接8个细胞毒素（DXd），相较于首款获批上市的ADC药物T-DM13~4个细胞毒素的携带量，第二代ADC药物DS-8201显然更胜一筹。
除此之外，DS-8201也拥有效果更出色的细胞毒性。当抗体与HER2结合内化后，四肽可裂解连接物被癌细胞中高表达的溶酶体溶解，大量DXd得以释放。进入病灶后的DXd，可以结合并抑制Top1-DNA复合物，从而抑制癌细胞DNA复制、细胞周期抑制，导致肿瘤细胞凋亡。并且，DXd还具有非常优秀的膜穿透性，可以通过跨膜作用，杀灭病灶附近的癌细胞，带来更为彻底的抗癌效果。
如今在不少医患人员眼中，这款DS-8201已经可以代表ADC药物的最高水准。精妙的结构，出色的疗效，可靠的安全性……可以说，这是一款有望改变乳腺癌治疗全新格局的希望制药。期待在未来的研究中，ADC药物DS-8201的更多潜力可以得到进一步的释放，为更多患者带来全新的希望。
文章来源：《临床药物治疗杂志》 网址: http://www.lcywzlzz.cn/zonghexinwen/2021/0610/1135.html